苯酮尿症：特徵、症狀及飲食建議-泌尿科

苯酮尿症？

請問什麼是苯酮尿症? 此症有什麼特徵和症狀 ? 有此患者是否不能飲用含苯丙氨酸的無糖汽水? 若飲用了會怎樣 ? 請問還有什麼人不能飲含苯丙氨酸的無糖飲料 ?

謝謝回答. 祝身體健康.

Connie，30~39歲女性，詢問日期：2007/12/29

李懿倫醫師回覆-泌尿科

醫事人員經歷：衛生福利部旗山醫院泌尿科主任

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苯酮尿是特殊遺傳代謝疾病
一、苯酮尿症形成的原因及症狀

1934年挪威的Dr.Folling在家族性智障病患的尿液中發現有特殊陳腐味道
，後來才知道該物質是苯丙酮酸(phenylpyruvic acid)，在1937年正式命名為苯
酮尿症(phenylketonuria；PKU)。苯酮尿症是一種體染色體隱性遺傳疾病，主
要是由於體內苯丙胺酸(phenylalanine；Phe)羥化(hydroxylation)成酪胺酸(tyrosine
；Tyr)的代謝途徑機障所引起的先天代謝異常疾病。目前已知有五種不同酵
素的缺乏會造成此種代謝機障；這些包括有：苯丙胺酸羥化酵素(phenylalanine
hydroxylase；PAH)、鳥嘌呤核甘三磷酸環化水解酵素(Gtp cyclohydrolase I；
GTPCHI)、丙二酮四氫喋呤合成酵素(6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase；
PTPS)、雙氫喋啶還原酵素(dihydropteridine reductase；DHPR)及喋呤甲醇胺
脫水酵素(pterin-4��-carbinolamine dehydratase；PCD)。依其缺乏的不同，會
有不同的臨床症狀及診斷方法，其治療方法也不相同。

第一種苯丙胺酸羥化酵素(PAH)缺乏會造成最常見的典型苯酮尿症。其臨床
症狀為毛髮展現黃色、皮膚蒼白乾燥及智能殘障的後遺症。根據文獻的報告，歐
美的PKU患者約98~99%為此型，其發生率約為一萬分之一，但是有很大的地區
和種族上的差異。國內篩檢八十七萬新生兒的結果顯示，PKU發生率約為三萬四
千分之一，其中只有約70~80%的患者為典型苯酮尿症。

第二至第四種缺乏會造成苯丙胺酸羥化成酪胺酸時必需的輔助酵素四氫生
喋呤(tetrahydrobiopterin；BH4)缺乏。其臨床症狀除了典型苯酮尿症有的症狀外
，尚有嚴重的神經學症狀(如抽搐)、生長發育遲緩、易感染等。

第五種缺乏雖也會造成輔助酵素四氫生喋呤的不足，但臨床症狀輕微，可能
不需要治療。國內之PKU患者約有20%~30%為四氫生喋呤缺乏型，與西方國家
的結果大不相同，特別需要鑑別診斷，以便採取正確的治療方法。

二、苯酮尿症的治療方式

要預防PKU後遺症的發生，除了必須對症下藥，且愈早治療效果愈好。根
據國外文獻報告，患者在一個月內治療，其平均智商為95，一至兩個月大才治
療之患者，平均智商為85；而晚期接受治療或未治療者，其平均智商為53-45。
根據國內的經驗及國外之文獻，BH4缺乏型的治療預後很好，尤其是神經症狀
的控制及生長發育，若在新生兒期即接受治療，其智商更可達到正常人的標
準。

各類型PKU患者之治療方式如下：

(一)典型PKU：給予低苯丙胺酸的飲食控制，使血中苯丙胺酸之含量維持在4-8
mg/dL，但亦須考慮蛋白質、熱量等營養的均衡，以維持患者的正常生長。飲
食控制愈久愈好，至少要維持到六歲。女性個案更應持續至生育年齡過後，
以避免以後發生母性苯酮尿症(maternal PKU)，造成下一代先天殘障兒之
產生。

(二)輔四氫生喋呤的合成缺乏型(鳥嘌呤核甘三磷酸環化水解酵素、丙二酮四
氫喋呤合成酵素)：給予BH4(1-5 mg/kg/day)，使血中苯丙胺酸之含量至少維
持在4mg/dL以下。由於患者會有神經學症狀，須補充中樞神經傳導先驅物
質，L-dopa(5-15 mg/kg/day)及5-hydroxy tryptophan (4-10 mg/kg/day)、
carbidopa(1-2mg/kg/day)，神經傳導藥物宜以小劑量慢慢往上加，以達到病
患之最大容忍量。

(三)雙氫喋啶還原酵素缺乏型：飲食控制如「典型苯酮尿症」，BH4及中樞神
經傳導先驅物質之補充如「輔四氫生喋呤合成缺乏型」，並補充folinic acid。

三、苯酮尿症的確認及鑑別診斷

新生兒篩檢是提供PKU早期診斷的最好方法。最有效的篩檢方法是測定濾
紙血片檢體中苯丙胺酸的含量，當濃度高於2mg/dL blood 時應進一步複查。苯丙
胺酸濃度若有持續上升之現象，即應進行確認及鑑別診斷。在新生兒期篩檢這
類胺基酸代謝異常的疾病時，必須注意個案是否已攝取了足夠的蛋白質(餵奶48
小時以上)，以避免偽陰性的產生。

PKU確認的項目應包括有：

(一)接受經有專科訓練的小兒科醫師臨床評估。

(二)血液胺基酸分析。

(三)尿液有機酸氣相層析質譜分析(GC/Mass)

(四)尿液高效液相層析(HPLC)定量新喋呤(neopterin；N)和生物喋呤(biopterin；
B)之含量，並計算生喋呤所佔之比例B%=[B/(B+N)]×100%。

(五)紅血球DHPR活性定量。

(六)BH4的口服負荷試驗(BH4 loading test)：血液中苯丙胺酸的濃度在口服BH4
(7.5 mg/kg) 4-6小時後，降至2mg/dl以下，表示個案對BH4的服用有反應
(responsive)；若苯丙胺酸完全無降低現象，即表示個案對BH4的服用無反
應(nonresponsive)。

PKU鑑別診斷

經由以上之評估及檢驗，若血中苯丙胺酸升高，但酪胺酸正常或偏低，且
尿中有苯丙酮類異常代謝產物時，可以推斷為PKU的病患。並可進一步鑑別個
案為何種型態的苯酮尿症。鑑別方法如下：

(一)典型PKU：B%正常(或偏高)，BH4的口服負荷試驗無反應，DHPR活性正
常。

(二)GTPCHI缺乏型PKU：B%正常，但是N及B之含量很低，BH4的口服負荷
試驗有反應，DHPR活性正常。

(三)PTPS或SR缺乏型PKU：B%＜5%，BH4的口服負荷試驗有反應，DHPR活
性正常。

(四)DHPR缺乏型PKU：B%＞80%，BH4的口服負荷試驗部分反應，DHPR活
性很低。

(五)PCD缺乏型PKU：在尿液高效液相層析圖譜中，出現有大量7-生物喋呤
(7-biopterin)物質。

回覆日期：2007/12/29
資料來源：台灣e院 - 苯酮尿症

彙整補充說明

苯酮尿症（Phenylketonuria，簡稱PKU）是一種先天性代謝異常疾病，主要由於體內缺乏苯丙氨酸羥化酵素（Phenylalanine hydroxylase，PAH），導致苯丙氨酸（Phenylalanine，Phe）無法正常轉化為酪胺酸（Tyrosine，Tyr）。
這種疾病是由於體染色體隱性遺傳所引起，患者若遺傳到兩個隱性基因，則會發病。
苯酮尿症的發病率在不同地區和族群中有所差異，台灣的發病率約為每三萬四千名新生兒中有一例。

特徵與症狀
苯酮尿症的特徵主要包括以下幾點：
1. 智力發展障礙：若不及時治療，患者可能會出現智力發展遲緩，甚至導致嚴重的智能障礙。

2. 行為問題：患者可能會表現出躁動不安、情緒不穩定等行為問題。

3. 皮膚與毛髮顏色變化：由於缺乏酪胺酸，患者的皮膚和毛髮顏色可能較淺，呈現淡色或白色。

4. 特殊尿液氣味：患者的尿液可能會散發出類似老鼠的氣味，這是由於苯丙酮酸的積累所致。

5. 其他神經學症狀：如癲癇發作、肌肉張力異常等。

飲食建議
對於苯酮尿症患者，最重要的治療方式是控制飲食，特別是限制苯丙氨酸的攝取。
苯丙氨酸主要存在於高蛋白食物中，如肉類、魚類、蛋、乳製品及某些穀物等。
因此，患者必須遵循低苯丙氨酸飲食，並且在醫師或營養師的指導下進行飲食調整，以確保營養均衡。

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無糖汽水的問題
許多無糖汽水中會添加人造甜味劑，如阿斯巴甜（Aspartame），這種甜味劑在體內會分解成苯丙氨酸。
因此，苯酮尿症患者必須避免飲用含有苯丙氨酸的無糖汽水，因為攝取後會導致血中苯丙氨酸濃度上升，進而引發神經系統的損害，影響智力和行為。

其他人群
除了苯酮尿症患者外，某些特定的族群或人群也應避免攝取苯丙氨酸，例如：
1. 苯丙氨酸代謝障礙的患者：如某些罕見的代謝疾病患者。

2. 孕婦：若孕婦本身是苯酮尿症患者，則必須特別注意飲食，以避免對胎兒造成影響，這種情況稱為母性苯酮尿症（Maternal PKU），可能導致胎兒發育異常。

總結
苯酮尿症是一種需要終身管理的疾病，患者必須遵循嚴格的飲食控制，以避免苯丙氨酸的積累，從而保護神經系統的健康。
透過早期篩檢和適當的飲食管理，大多數苯酮尿症患者可以過上正常的生活。
因此，對於有此疾病的患者及其家庭，了解病情及飲食限制是非常重要的。
希望這些資訊能幫助您更好地理解苯酮尿症，並為患者提供適當的支持和照護。
祝您健康！