羊水晶片異常，第16號染色體p13.3區域微重複及微缺失？
醫師您好，我是懷孕20周的30歲初產婦，本身有Graves' disease規則服藥控制良好，之前斷斷續續有小球性貧血，醫師曾經懷疑過地中海型貧血或缺鐵性貧血，經服用鐵劑一段時間後，血色素跟血球大小都維持在正常範圍內；先生34歲，無其他特別疾病。
我姨婆的小孩(即我爸爸的表妹)疑似有先天性異常疾病(如無肛症、杵狀腳、手部關節異常)，先生嬸嬸的女兒(堂妹)則有智能障礙的情況。
我們是於懷孕第17周接受羊膜穿刺及羊水晶片檢查，檢查結果羊膜穿刺染色體報告正常（46XX），羊水晶片報告卻發現胎兒第16號染色體p13.3區域具有一段0.0006Mb(633bp)的微片段缺失以及0.34Mb的微片段重複。16p13.3區域HBA基因缺失經由gap PCR以及膠體電泳發現為alpha-thalassemia(右端缺失型)帶因者；然而微片段重複區域包含CREBBP、ADCY9、LOC102724927等基因，特定單基因疾病常見致病點位檢測結果未檢出異常，進一步以MLPA-P313-A1分析後，確認具有CREBBP exon 1-16重複。ISCN命名顯示arr〔GRCh37〕(X)x2,16p13.3(225,052_225,684)x1, 16p13.3(3,817,791_4,153,173)x3。由於Rubinstein-Taybi syndrome(RSTS)是和CREBBP gene mutation或deletion有關，因此我們查閱關於16p13.3 duplication syndrome，發現兩者臨床表徵可能相似，且為incomplete penetrance，在16p13.3 microduplication出現臨床表徵多半是影響到CREBBP的HAT region，也就是在exon 17-31，其他關於CREBBP exon 1-16 duplication的報告極少。資料顯示CREBBP exon 1-16主要包含KIX(CRB binding region)以及zinc finger，其他exon的意義似乎不清楚，但我們有找到唯一一篇為CREBBP exon 1 heterozygous duplication，臨床上也出現典型RSTS表徵。
我們夫妻已抽血接受基因檢測，尚在等待報告出爐。在此請教醫師是否曾遇過與這種CREBBP exon 1-16 microduplication相類之情形？此類基因異常胎兒臨床表徵如何呢？我們夫妻相當珍惜這個得來不易的孩子，故還望您指點迷津，謝謝您！
羅，30~39歲女性，詢問日期：2021/08/09
簡穎秀 醫師回覆-罕見疾病
醫事人員經歷： 臺大醫院 基因醫學部 主治醫師
您好:
期待新生命卻碰到如此不確定的狀況，的確讓人心慌。看來您已經查詢到所有的資料，但因為incomplete penetrance，即使父母一方確實有類似的染色體變化，寶寶還是有機會發生與RSTS類似的狀況或是相關的學習困難。還請您夫妻好好討論對未來的規劃，充分討論後才能得到對寶寶最佳的解答。
回覆日期：2021/08/09
資料來源：台灣e院 - 羊水晶片異常，第16號染色體p13.3區域微重複及微缺失
彙整補充說明
您好，首先恭喜您懷孕，這是一段美好的旅程，但同時也伴隨著許多不確定性和擔憂。
針對您提到的CREBBP exon 1-16微重複的情況，這確實是一個相對罕見且複雜的基因異常。
CREBBP基因位於第16號染色體的p13.3區域，與Rubinstein-Taybi syndrome (RSTS)有關。
RSTS是一種罕見的遺傳疾病，通常由CREBBP或EP300基因的突變或缺失引起，臨床表現包括智力障礙、發展遲緩、特徵性面貌（如寬額頭、外翻的小拇指）以及其他多種身體異常。
您提到的CREBBP exon 1-16的微重複，雖然目前文獻中報導較少，但這樣的基因變異可能會影響基因的表達和功能，進而導致類似的臨床表現。
關於您提到的「不完全外顯率」（incomplete penetrance），這意味著即使有相同的基因變異，並不一定每個攜帶者都會表現出相同的症狀或疾病。
這可能與環境因素、其他基因的影響以及個體的生理差異有關。
因此，雖然您和您的伴侶已經接受了基因檢測，但即使檢測結果顯示有微重複，胎兒的臨床表現仍然無法完全預測。
在臨床上，對於這類基因異常的胎兒，醫生通常會建議進行更詳細的超音波檢查，以評估胎兒的器官發育情況，並可能考慮進一步的影像學檢查（如胎兒核磁共振）來觀察腦部發展。
此外，出生後的早期篩檢和干預也非常重要，這可以幫助及早發現任何潛在的發展問題，並提供相應的支持和治療。
至於您提到的家族病史，這確實可能增加某些遺傳疾病的風險，但並不一定直接影響到胎兒的健康。
建議您與遺傳諮詢師進行深入的討論，了解這些基因變異的具體風險，以及如何進行後續的檢查和管理。
最後，面對這樣的情況，保持良好的心態和與醫療團隊的溝通是非常重要的。
您和您的伴侶可以一起討論未來的計劃，並尋求專業的意見來做出最適合您和寶寶的決定。
希望您能夠在這段旅程中找到支持和安心，祝福您和寶寶健康平安。
- 內容僅供參考 無法取代醫師診斷 -
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