羊水晶片異常，第16號染色體p13.3區域微重複及微缺失？
醫師您好，我是懷孕20周的30歲初產婦，本身有Graves' disease規則服藥控制良好，之前斷斷續續有小球性貧血，醫師曾經懷疑過地中海型貧血或缺鐵性貧血，經服用鐵劑一段時間後，血色素跟血球大小都維持在正常範圍內；先生34歲，無其他特別疾病。
我姨婆的小孩(即我爸爸的表妹)疑似有先天性異常疾病(如無肛症、杵狀腳、手部關節異常)，先生嬸嬸的女兒(堂妹)則有智能障礙的情況。
我們是於懷孕第17周接受羊膜穿刺及羊水晶片檢查，檢查結果羊膜穿刺染色體報告正常（46XX），羊水晶片報告卻發現胎兒第16號染色體p13.3區域具有一段0.0006Mb(633bp)的微片段缺失以及0.34Mb的微片段重複。
16p13.3區域HBA基因缺失經由gap PCR以及膠體電泳發現為alpha-thalassemia(右端缺失型)帶因者；然而微片段重複區域包含CREBBP、ADCY
9、LOC102724927等基因，特定單基因疾病常見致病點位檢測結果未檢出異常，進一步以MLPA-P313-A1分析後，確認具有CREBBP exon 1-16重複。
ISCN命名顯示arr〔GRCh37〕(X)x2,16p13.3(225,052_225,684)x1, 16p13.3(3,817,791_4,153,173)x3。
由於Rubinstein-Taybi syndrome(RSTS)是和CREBBP gene mutation或deletion有關，因此我們查閱關於16p13.3 duplication syndrome，發現兩者臨床表徵可能相似，且為incomplete penetrance，在16p13.3 microduplication出現臨床表徵多半是影響到CREBBP的HAT region，也就是在exon 17-31，其他關於CREBBP exon 1-16 duplication的報告極少。
資料顯示CREBBP exon 1-16主要包含KIX(CRB binding region)以及zinc finger，其他exon的意義似乎不清楚，但我們有找到唯一一篇為CREBBP exon 1 heterozygous duplication，臨床上也出現典型RSTS表徵。
我們夫妻已抽血接受基因檢測，尚在等待報告出爐。
在此請教醫師是否曾遇過與這種CREBBP exon 1-16 microduplication相類之情形？
此類基因異常胎兒臨床表徵如何呢？
我們夫妻相當珍惜這個得來不易的孩子，故還望您指點迷津，謝謝您！
羅，30~39歲女性，詢問日期：2021/08/09
簡穎秀 醫師回覆-罕見疾病
您好:期待新生命卻碰到如此不確定的狀況，的確讓人心慌。
看來您已經查詢到所有的資料，但因為incomplete penetrance，即使父母一方確實有類似的染色體變化，寶寶還是有機會發生與RSTS類似的狀況或是相關的學習困難。
還請您夫妻好好討論對未來的規劃，充分討論後才能得到對寶寶最佳的解答。
回覆日期：2021/08/09
彙整補充說明
您好，首先恭喜您懷孕，這是一段充滿期待的旅程，但同時也面臨著許多不確定性。
您提到的CREBBP exon 1-16微重複異常，確實是一個相對罕見的基因變異，這可能會對胎兒的健康產生影響。
CREBBP基因位於第16號染色體的p13.3區域，與Rubinstein-Taybi syndrome（RSTS）有關。
RSTS是一種罕見的遺傳疾病，特徵包括智力障礙、發展遲緩、特定的面部特徵以及手指和足趾的畸形等。
雖然您提到的微重複異常主要影響CREBBP的exon 1-16，但目前對於這一特定區域的臨床表徵的了解仍然有限。
根據文獻，CREBBP的不同變異可能導致不同的臨床表現，且有些變異可能不會表現出明顯的症狀，這就是所謂的「不完全外顯率」（incomplete penetrance）。
在您提到的情況中，雖然羊水晶片檢查顯示有微重複，但並不代表胎兒一定會出現明顯的臨床症狀。
根據現有的資料，這類基因異常的胎兒可能會有發展遲緩、學習障礙或其他神經發展問題，但也有報告指出有些個案可能完全無症狀。
因此，具體的臨床表現會因個體差異而異。
您提到的CREBBP exon 1-16的微重複，雖然目前文獻中報告較少，但有研究指出，這一區域的變異可能會影響基因的功能，進而影響胎兒的發展。
特別是CREBBP基因的功能與細胞增殖、分化及基因表達調控有關，因此其異常可能會對胎兒的生長發育造成影響。
在等待基因檢測結果的同時，建議您與醫療團隊保持密切聯繫，並考慮進一步的遺傳諮詢。
遺傳諮詢可以幫助您更深入了解這些基因變異的意義，並提供針對您和胎兒的具體建議。
此外，若有必要，醫生可能會建議進行更詳細的超音波檢查，以評估胎兒的發展情況。
最後，面對這樣的情況，保持良好的心理狀態是非常重要的。
您和您的伴侶可以尋求心理支持，與專業人士或其他經歷相似情況的家庭交流，這樣可以幫助您更好地應對未來的挑戰。
希望您能夠在這段旅程中獲得更多的支持與理解，並祝福您和寶寶健康平安。
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