肌萎縮性側索硬化症：治療與預防方法-罕見疾病

陳順勝 醫師回覆-罕見疾病

許多神經肌肉疾病會引起進行性的肌肉萎縮, 包括進行性肌肉萎縮症, 脊髓性肌萎縮症, 運動神經原疾病...等等。
其中進行最快速的應屬運動神經原疾病。
運動神經原疾病是指是脊髓、腦幹及大腦運動皮質運動神經細胞(神經原)進行性退化所引起的四肢、呼吸肌肉、與吞嚥或舌肌的進行性萎縮無力。
臨床上可見不同程度的肌肉無力、萎縮及錐體徑路症候表現。
從診斷確立到死亡之時間約為三至四年。
其死因常歸於肌萎縮後引起的呼吸衰竭或呼吸道感染。
運動神經原疾病以病變位置又稱為肌萎縮性側索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis, 簡稱ALS)。
其它神經疾病如巴金森氏病、腦幹中風、頸腰薦椎腔狹小症、頸髓病變、臂神經叢病變及其它神經病變常被誤診為本症, 因而確立診斷前需詳作鑑別診斷。
在確立運動神經原疾病診斷之前常需做的檢查包括肌電圖，神經傳導速度檢查、頭頸部之核磁共振攝影，肌肉活體切片，血液檢查，尿液檢查及腦脊髓液檢查。
運動神經原疾病治療方法可分下列兩種: (1)針對疾病治療; 及(2)針對病人治療。
後者是針對病人產生的種種併發症的痛苦及不適作緩解之治療, 通常為症狀療法。
而針對運動神經原疾病治療, 在過去是無藥可用, 但近兩三年來已開發多種藥物, 依研究階斷與效果可分為三種: (1) 已證實有效的治療方法: Riluzole是唯一經美國食品藥物管理局通過對運動神經原疾病有效之藥物, 其商品名Rilutek。
(2) 可能有效的治療藥物, 人體試驗第三期實驗已完成評估, 但未經美國食品藥物管理局通核准; (3) 人體試驗實驗評估治療有效可能性較低的。
我們將先來談前兩者。
Riluzole是已證實對本症治療有效之藥物。
作用機轉為Riluzole對麩胺酸(glutamic acid)在運動神經細胞毒性有阻斷作用, 從而遏止對本症運動神經細胞的破壞。
服用Riluzole患者, 由於病程進展速度減慢, 不僅延後氣管插管, 終至呼吸衰竭的時間, 也提高生活品質, 照顧也較容易。
雖然在平均餘命而言, 還有待進一步改善。
從多項追蹤研究得知Riluzole沒有明顯嚴重的副作用及導致不良合併症的病例,是目前運動神經原疾病治療患者, 唯一被客觀証明能藉以延長生命的藥物。
其它可能有效的治療藥物還有一些藥物可能對運動神經原疾病也有治療的效果, 其中類因素林生長因子(insuline-like growth factor), 及腦向神經性因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)的療效是比較確定的。
此二者皆為生長因子, 期望藉由促進神經之再生來達到療效。
IGF-1已經通過第三階段的試驗, 而BDNF第三階段測試的結果則尚待評估。
此外, 還有一些藥物可能值得一試,這些藥物包括下列幾類: (1) 維他命E及其他抗氧化劑, 此類藥物之作用機轉在於從臨床上觀察發現有部分家族遺傳形式的運動神經原疾病病人其第21對染色體上控制過氧化酵素基因有缺損的現象, 造成此種酵素功能不足, 而此種酵素在人體內的功能為清除自由基,補充維他命 E或其他抗氧化劑對病情可能有幫助。
(2) 膠質細胞向神經因子GDNF (glia-derived neurotrophic factor)及其他生長因子, 如NT-3/4或Axokine, 此類藥物在實驗室中發現有促進神經再生的效果, 但在人體是否有效, 則仍存疑。
(3) 麩胺酸劑(glutamate)拮抗劑。
總而言之, 在過去令醫學界束手無策的運動神經原疾病, 如今使用Riruzole治療後, 己可延長病人的生命, 還有前述數種即將上市的新葯及新的療法, 將使病人的生命及生活品質獲得更大的保障。
若加上早期診斷與治療, 效果可能更佳。