改善Emery-Dreifuss muscular dystrophy生活機能的方法-罕見疾病

陳順勝 醫師回覆-罕見疾病

EMERY-DREIFUSS型肌萎症診斷標準確定Emery-Dreifuss肌萎症(EDMD)須確定至少二位受侵犯男性和一位無症狀或有心臟傳導障礙及心肌病的女性傳導基因。
在一家庭中診斷EDMD可由單一有基本特徵的病例或之中有許多相同特徵。
藉此可定位其他男性有無侵犯。
女性可有時顯示足夠證據是帶基因者，但大多數有危險性女性的狀態仍未確定。
在診斷標準上，包含括性(inclusive)標準用〝I〞表示，排除性(exclusive)的標準用〝E〞表示，〝C〞代表解說。
1.為確定性聯EDMD家族診斷使用連接性分析(linkage analysis)。
結論在確定性連遺傳EDMD須在家族中表現以下特徵：1.早期足踝(Achilles)腱、手肘及脊椎攣縮。
2.漸進性慢性肌肉無力及萎縮，特別在上肢肱部(humeral)及下肢脛部(peroneal)分佈，兩側及對側近端。
3.心臟傳導缺陷及其他心肌病變。
4.肌肉切片顯示肌病變或肌萎縮。
5.家族史符合不平均性連遺傳。
發病年齡C：經常在小孩，20歲後發病很少。
早期攣縮I：攣縮經常在明顯無力前出現。
這會侵犯手肘使上臂呈現彎曲姿勢。
足踝腱攣縮，使病人用腳趾走路，而脊椎攣縮使病人頸部彎曲困難。
C：有手腕伸直攣縮及彎曲攣縮。
肌萎縮及肌無力I：肌無力及萎縮特別在肱及脛部份。
I：二側對稱性，接著肩膀及骨盤大腿無力之發生。
C：一些病人也有臉部侵犯，可能使胸鎖乳突肌萎縮。
肌肥大C：經常小腿肌萎縮E：明顯小腿肌肥大病程C：緩慢進行心臟侵犯I：心臟傳導缺陷(心搏過慢、額外收縮、心房心室傳導阻礙、右支傳導阻礙)和其它心肌病變(心臟擴大，左心室功能不良)。
有一些缺陷，只有24小時心電圖可測知。
性連遺傳證據I：家族史符合不平均性聯遺傳即至少二位受侵犯男性及基應遺傳由女性(可無症狀或心肌傳導阻礙或心肌病變)。
C：二位受侵犯男性和一位母親並不足夠代表性聯遺傳也可因mosaicism假如母親有EDMD表徵，這家族可能是體顯性遺傳。
智力E：顯著重度智障排除此診斷血液CPKC：經常中度上升，也可正常EMG肌電圖C：肌肉病變或神經病變並不能符合診斷肌肉切片I：肌病變或肌萎縮呈某程度，一些病變可以有局部萎縮纖維像是神經病變C：肌縮蛋白(Dystrophin)正常。
DNA分析C：典型病例，排除BMD/DMD基因脫失2.確定一男性在一受侵犯家族有確定性聯EDMD，所至少需要：I：任何包括前述1.所描述的表徵C：只有CPK上昇可以懷疑，但不絕對是男性受侵犯C：在電腦斷層或超音波可以對確定診斷有幫助C：24小時心電圖監視和心臟超音波對診斷有幫助3.確定一男性無侵犯需要I：年紀20歲或大於20歲I：正常CPKI：沒有臨床上心肌病變證據I：熟悉該病醫師檢查後無 EMD 證據4.對一女性在一確定有 X-linked EMD 家庭中為帶因者需I：任何包括 Section 1 的表徵C：任何 CPK 上昇可以懷疑，但並不一定是帶基因者DNA檢查分子基因遺傳著重在X-linked型式 EMD ，染色體為自體顯性遺傳尚未確立。
遺傳連接研究已將X-linked EMD 定在Xp28乃在X染色體長臂上。
Multiple point 分析將EMD 基因靠近紅綠色盲椎色素基因基因圖乃為cen-（DXS52,DXS15）-3cM-（RGCP,EMD）-3cM-F8C-qter.在多型態DNA碎片上DXS52（probe St14）和DXS15（DX13）是以確定為近端降符號。
基子 Ⅷ coagulant 基因在 F8C 或許是 EMD 遠端正確的 EMD 圖及一些多型性標示，可使用 carrier 帶因者標示出及出生前產檢。
在 DXS15 及 F8C 之間大約 1.7 Mb ,大部份這些區域可用酵母人工染色體YACs 單株定位。
而可在單株成 cosmid . 在 clone map Xp28 完成後，可繼續認出顯示變化，將這地區圖完成。
一個極可能是 EMD 基因是 Actin-binding 蛋白質 280（ABP 280,filamin）它是在 PGCP 在 G6PD 之間，這 actin 交叉連接在phosphoprotein 和增進 actin filaments 的分支及接 actin 在細胞膜 glycoprotein 上，在 N-terminal actin 連接再相近 dystrophin.在心肌細胞， intercalated disc 可符合電氣傳導。
ABP 280 顯示和缺失可只有全面及胚胎致命的影響，對 isoform 特殊在骨骼肌及心肌的突變，造成 EMD 仍有爭議。
另外，ABP-280 為 EMD 的基因的其它證據來自一報告顯示 RT-PCR 從骨骼肌細胞和可產生不正常產品。
但是，詳細分析結果，其它團體並不贊成 ABP280 是 EMD 的基因。
無論如何，您有其它幾個基因最近從 EMD interval 分析出來，其中有些顯示高度在心肌及骨骼肌特殊複製，這些是最近認為引起 EMD 的基因。